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【"科研看疫情"壹定发推荐五:浅谈羟基氯喹治疗COVID-19的研究进展】
2020.04.07  Views:times

浅谈羟基氯喹治疗COVID-19的研究进展

 

氯喹(ChloroquineCQ)和羟基氯喹(HydroxychloroquineHCQ是奎宁Quinine)的合成形式,奎宁俗称金鸡纳霜,化学称为金鸡纳碱,几百年来一直被用于治疗人类疟疾。羟化氯喹是两种化合物中毒性较小的一种,只有氯喹的一半,主要用来治疗疟疾,后来发现它具有稳定细胞的作用,能降低自身抗体对人细胞的破坏,因此被用来治疗系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、原发性干燥综合征以及其他一些风湿免疫科疾病,另外也被用于治疗一些光线过敏类的疾病(百度百科)。

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图片来源:知乎@接骨木

CNN报道,当地时间328日晚上,美国食品和药物管理局(FDA)发布了抗疟疾药物(氯喹和羟基氯喹)用于治疗COVID-19住院患者的紧急使用授权。氯喹和羟基氯喹,也被美国总统特朗普在推特上强力推荐。

 

229日,抗疟疾药物磷酸氯喹手机被纳入国家卫健委发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗手机(第六版)》:成人 500mg,每日 2 次,疗程不超过10天。但是由于对患者的心脏产生很大负担,引起不少质疑和反对。在33日发布的试行第七版中,调整修改为:

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3 20 日,法国科学家在 Int J Antimicrob Agents发表了一篇临床研究论文:Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial[1]为了降低药物毒副作用,该研究对 COVID-19 患者进行了五天的治疗:每天 600mg的羟基氯喹单独治疗,或联合阿奇霉素治疗(第一天500mg ,之后四天每天250mg)。6 日后,14例羟基氯喹治疗的患者治愈率为 57.1%6例联合治疗组治愈率为100%16例对照组为 12.5%p<0.001)。研究结论认为,羟基氯喹能有效降低患者体内的病毒载量,联合阿奇霉素的治疗手机更为有效。

 

 

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但是由于该136edf为开放标签非随机136edf,样本数过小,同时治疗组患者脱落较多, 与近代健康科技评估(health technology assessment, HTA)概念相悖[2],因此需要有大样本量RCT136edf的验证。

 

330日,在medRxiv预印版上武汉大学人民医院发表了62例羟氯喹随机临床136edf:Efficacy of hydroxychloroquine in patients with COVID-19:results of a randomized clinical trial[3]

 

62例轻症患者1:1随机分组,31例患者接受额外的5天羟氯喹治疗(HCQ400mg/d)。结果显示,HCQ治疗组患者体温恢复时间(2.2 vs 3.2, p=0.0008)和咳嗽缓解时间(2.0 vs. 3.1, p=0.0016)都有显著缩短。此外,CT结果显示,HCQ组患者有80.6%25/31例)有肺炎改善,对照组改善率为54.8%17/31)。对照组有4例患者进展为重症,HCQ治疗组有2例患者有轻微不良反应:1例出现皮疹、1例出现头痛,没有发现严重副作用。

 

因此,他们认为,HCQ能有效缩短临床恢复时间(time to clinical recovery, TTCR)并促进肺炎吸收(the absorption of pneumonia)

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副作用:

    用药助手显示,羟氯喹可能出现QT间期延长,室性心率失常和尖端扭转型室性心动过速,同时有心肌病的死亡病例报告。甚至可能产生低血糖,引起白血病,肌肉病变,视网膜病变和听力丧失等严重不良反应。

 

另外,一名来自亚利桑那州的美国男子就在服用一种抵御寄生虫的氯喹药物后发生了死亡。

 

325日梅奥诊所的John R. Giudicessi等人在 Mayo Clinic Proceedings发表壹定发Urgent Guidance for Navigating and Circumventing the QTc Prolonging and Torsadogenic Potential of Possible Pharmacotherapies for COVID-19[4],提示HCQ等药物能导致QT间期延长,并有发生药物诱导的尖端扭转(drug-induced torsades de pointes ,DI -TdP)和药物诱导心脏性猝死(drug induced-sudden cardiac death DI-SCD)的潜在威胁。他们同时给出了QTc监视策略,供一线医师参考。

 

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总结:

关于氯喹和羟基氯喹疗效的证据目前有限,但FDA表示,这些药物的益处大于风险,同时鼓励进行随机临床136edf,以评估这些药物的有效性。

 

目前多个国家如美国意大利等已经开展了大量相关临床136edf,同时中国的大规模临床136edf的结果也会陆续公布。在关注治疗效果的同时,也应该注意这些药物给患者所带来的潜在副作用。

 

 

 

1. Gautret P. et al. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. Int J Antimicrob Agents. 2020 Mar 20:105949. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105949. [Epub ahead of print]

2. Drummond, M. et al. Can we reliably benchmark health technology assessment organizations? Int. Technology Assessment in Health Care. 28:2(2012),159-165.

3. Chen Z. et al. Efficacy of hydroxychloroquine in patients with COVID-19: results of a randomized clinical trial. medRxiv. Posted March 30, 2020. doi: https://doi.org/10.1101/2020.03.22.20040758

4. Giudicessi J. et al. Urgent guidance for Navigating and Circumventing the QTc Prolonging and Torsadogenic Potential of Possible Pharmacotherapies for COVID-19. Mayo Clinic Proceddings. March 25, 2020.2020;95(x):xx-xx.

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