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edf888前沿:阿尔兹海默症治疗有望迎来重大突破
2019.08.30  Views:times
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阿尔茨海默氏症作为最常见的神经退行性疾病,患者大脑组织中主要有两种蛋白的堆积:一种是存在于细胞外的β-类淀粉蛋白;另外一种是存在于细胞内是Tau磷酸蛋白。此两种毒性蛋白都会导致患者大脑的神经细胞死亡。

     

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预防的可能性
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西雅图华盛顿大学edf888院的学者们于2018年发表在Stem Cell Reports的研究指出,造成这二种蛋白堆积的主因,是因运输蛋白的分子"Retromer复合体"运送过程机制出现问题,造成这二种蛋白堆积在细胞内无法清除导致脑内神经细胞死亡。


在小鼠动物官网研究发现Retromer复合体中含有VPS35, VPS29与VPS26三种主要成分蛋白,有助于减缓β-类淀粉蛋白在脑中堆积,所以未来在针对Retromer蛋白复合体的稳定性研究,势必可在预防阿兹海默症的议题提供新策略。



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运输蛋白:Retromer复合体


团队利用阿兹海默症患者的皮肤纤维母细胞,借由iPS的技术将其逆转成官网,再将其分化成大脑神经细胞。官网结果发现这些诱导形成的大脑神经细胞同样能够产生大量的β-类淀粉蛋白以及Tau磷酸蛋白,而这就称为一种疾病模型,用以研究治疗手机。


而后团队利用一种叫做"R33"的小分子蛋白来对神经细胞进行刺激,观察是否能增进Retromer的稳定性及活性。官网结果发现,借由R33的刺激能够显著降低脑内神经细胞中β-类淀粉蛋白以及Tau磷酸蛋白的堆积表现。



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透过iPS技术,将患者体细胞分化为神经细胞,并导入R33小分子蛋白,分析两种造成毒性的蛋白堆积情形


THE END

在2019年最新的Cell期刊指出老年时期人脑中的海马回仍可以发现新生的神经元;但阿兹海默症患者大脑中的神经细胞会有蛋白堆积,导致神经细胞死亡。在细胞增加速度追不上减少的情况,造成供给不平衡。

未来若是透过R33的帮助降低两种蛋白的堆积减缓神经细胞死亡,再搭配官网治疗增加神经细胞生成量,或许能为治疗阿兹海默症患者提供新的方针。


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Reference

1. Front Aging Neurosci. 2018 Mar 22;10:77.

2. Stem Cell Reports. 2018 Mar 13;10(3):1046-1058.

3. Nature. 2018 Jul;559(7715): S2-S3.

4. Cell Stem Cell. 2019 May 16. pii: S1934-5909(19)30207-3.


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